Gregory S. Hageman, John A. Moran Presidential Professor, John A. Moran Eye Center, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA
Negli ultimi dieci anni sono stati fatti grandi passi avanti nella identificazione dei fattori ambientali e genetici che determinano la degenerazione maculare senile (AMD) così come negli eventi cellulari che caratterizzano la malattia. Vi è una solida evidenza del ruolo di processi immuno-mediati, in particolare del sistema del complemento, nella patogenesi e nella progressione della AMD. Le prime analisi eseguite su occhi di donatori portarono alla identificazione di numerose proteine del complemento , di attivatori del complemento e di proteine regolatrici del complemento nelle drusen, i marcatori tipici della malattia. Studi genetici più recenti hanno portato alla identificazione di varianti in numerosi geni del complemento , fra i quali il fattore
H del complemento (CFH), il fattore correlato 1 e 3 del fattore H del complemento (CFHR1 e CFHR3), il fattore B del complemento (CFB) e i componenti 2 e 3 del complemento (C2 e C3), che conferiscono un rischio significativo o conferiscono protezione per quanto riguarda lo sviluppo di AMD, indipendentemente dal fenotipo oculare. Studi recenti ci forniscono importanti informazioni relative alla funzione di varie iisoforme di proteine codificate da geni associati alla AMD. Sebbene non vi sia un consenso relativo alla questione della perdita di funzione della forma di proteina CFH che conferisce un aumentato rischio di AMD, la maggior parte dei dati concordano con un 'iniziale riduzione del legame fra le isoforme associate alla AMD al C3b, alla CRP e alla membrana di Bruch. In teoria ciò dovrebbe portare ad una aumento di attività della via alternativa del complemento (AP) nei soggetti con l'aplotipo CFH a rischio. Questo concetto è ulteriormente confermato dai dati che dimostrano come l'allele protettivo CFB codifica una proteina con perdita di funzione o con una attività AP meno efficiente. Gli eventi iniziali che portano alla patologia di retina-RPE-coroide nella AMD rimangono ancora da chiarire, anche se un gran numero di eventi dannosi , fra i quali le infezioni batteriche, il fumo di sigaretta, lo stress foto ossidativo, il sovraccarico fagocitario, la tossicità della lipofuscina ed altri, siano stati proposti come causali. Restringere questa lista agli eventi più critici rimane una sfida nella comprensione delle eziologia e della progressione della malattia. Indipendentemente dalla identificazione dell'evento/i scatenanti che causano la patologia di RPE e coroide, è chiaro che la più importante conseguenza a valle è il deposito e sequestro nella zona sottostante l'epitelio pigmentato retinico di materiale di scarto sia cellulare che acellulare. Non ancora chiariti sono i ruoli specifici che il complemento, le sue vie e altre vie dell'infiammazione compreso il sistema immunitario adattativo, giocano nello sviluppo iniziale della AMD e della progressione agli stadi avanzati della malattia, comprese la neovascolarizzazione della coroide e la atrofia geografica. Altro argomento non chiarito riguarda quale sia il tessuto bersaglio iniziale delle patologie immunomediate nella AMD, come spiegare che la AMD sia correlata all'età nel contesto di vie immunomediate, perché la macula sia particolarmente suscettibile alla degenerazione, ecc. Tutti questi argomenti saranno trattati nella presentazione come modello integrato di biopatologia della AMD
