Enrico Maria Surace
Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM), Naples, Italy
Retinitis pigmentosa (RP) is the most common inherited retinal degeneration primarily characterized by the loss of photoreceptor cells. RP affects about one in 4000 individuals worldwide. While strategies aim at correcting genetic defects due to loss of function mutations have been provided and clinical trials are currently testing their safety and efficacy, for dominantly inherited diseases proof of principle are still lacking. Three main reasons limit the development of efficacious therapies for autosomal-dominant forms of RP (ADRP): i) availability of suitable animal models ii) the lack of an efficient system to silence the deleterious effects of the mutated copy of the gene, and ii) the mutational heterogeneity of ADRP. Indeed, in the Rhodopsin gene, the gene most commonly associated with ADRP (25-50% of cases), over 150 mutations have been identified, and its levels of expression are extremely high, thus representing a great challenge. Animal models and therapeutic strategies to overcome these hurdles will be discussed.
Da animali modello a terapie geniche delle degenerazioni retiniche dominanti.
La retinite pigmentosa (RP) e' la più comune degenerazione retinica ereditaria caratterizzata da perdita dei fotorecettori. RP colpisce uno su 4000 individui nel mondo. Sebbene strategie per trattare malattie dovute a mutazioni con perdita di funzione siano state sviluppate e testate in trials clinici, per le malattie ereditarie retiniche dominanti mancano ancora prove di principio. Tre principali ragioni limitano lo sviluppo di terapie efficaci per forme di RP dominanti (adRP): i) la disponibilità di modelli animali adatti ii) la mancanza di sistemi efficaci di silenziamento della copia mutata del gene, iii) e l'eterogenicita' delle mutazioni responsabili di adRP. Per esempio il gene rodopsina, il più comunemente associato ad adRP (25-50% dei casi), con piu' di 150 mutazioni identificate, e' in aggiunta un gene espresso ad alti livelli, pertanto rappresenta un difficile target terapeutico. Verranno discussi animali modello responsabili di adRP e strategie terapeutiche per superare queste difficoltà.
