Jean Bennett, MD, PhD*
Introduzione: La terapia genica ha la possibilità di rendere reversibile la malattia o prevenire un ulteriore peggioramento della visione in pazienti con degenerazione retinica ereditaria incurabile. Il nostro gruppo ed altri precedentemente hanno dimostrato che la somministrazione di un virus adeno-associato (AAV) intermedio iniettato nello spazio subretinico, porta ad un miglioramento della funzione visiva/retinica in modelli animali affetti da una forma di Amaurosi Congenita di Leber (LCA2), dovuta ad una mutazione nel gene RPE65, sebbene l’entità del recupero è dipendente dall’età.
Metodi: La funzione visiva/retinica è stata valutata in 12 soggetti con LCA2, di età compresa tra gli 8 e i 44 anni, fino a 2,25 anni dopo una singola iniezione subretinica unilaterale di AAV2-hRPE65v2.
Risultati: La somministrazione di AAV era ben tollerata e ciascuno dei soggetti mostrava un sostanziale miglioramento nelle misurazioni soggettive ed oggettive della visione. Parecchi soggetti non sono più legalmente ciechi. Il miglioramento più evidente è stato osservato nei bambini, i quali acquistavano una visione sufficiente alla deambulazione indipendente.
Conclusioni: Questo studio include i 4 individui più giovani al mondo sottoposti a terapia genica per una malattia non letale. Esso include anche i 2 individui più anziani, fino ad oggi, sottoposti a terapia genica. La sicurezza, l’entità e la stabilità del miglioramento della visione in tutti i soggetti, è a favore dell’utilizzo della terapia mediante il vettore AAV per il trattamento delle malattie retiniche ereditarie, sebbene la precocità dell’intervento può aumentare il potenziale miglioramento.
*Questa presentazione ha richiesto il contributo delle seguenti persone (elencate in ordine alfabetico): Carmen Acerra, Valder R. Arruda, Alberto Auricchio, Sandro Banfi, Jeannette Bennicelli, Daniel Chung, Ann Fulton, Bernd Hauck, Katherine A. High, Barbara Konkle, Bart P. LeRoy, Arkady Lyubarsky, Albert M. Maguire, Maureen G. Maguire, Federico Mingozzi, Jessica Morgan, Eric A. Pierce, Edward N. Pugh, Jr., T. Michael Redmond, Settimio Rossi, Kenneth S. Shindler, Francesca Simonelli, Enrico M. Surace, Edwin Stone, Junwei Sun, Francesco Testa, Nicholas J. Volpe, Michael Ward, Richard Weleber, Jennifer Wellman, J. Fraser Wright, Olga Zelenaia, Xiaosong (Sonia) Zhu
